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肿瘤的发生是细胞生长异常、分化失控的结果,病因的作用必然是导致细胞基酉结构的改变或其调控失常,此即正常细胞变为癌细胞(癌变过程)机理所要探索的问题。目前关于癌变机理的学说主要有:
1、 基因突变学说细胞的形态和功能是由基因的遗传信息决定的。癌变是致癌物质的作用(损害),或由于外来的基因(如肿瘤病毒)掺入(整合)到细胞基因组内,致使细胞的遗传物质DNA的结构发生改变(基因突变),于是,正常细胞获得新的遗传特性(如不可抑制的生长和分化不成熟)而转变为癌细胞。
大多数恶性瘤细胞显示染色体畸变这一事实,似乎是支持这一学说的证据。由于基因突变的不可逆性,因而现代对肿瘤的治疗,主要采用手术切除和用化疗或放疗杀灭癌细胞的方法。
2、 基因表达失调学说人体正常体细胞的千百万个基因(DNA片段),正常情况下,只启动了某些部分以合成特殊的蛋白质和酶(为了执行特殊的功能)。这种基因表达是受到严格控制和调节的。当某种致癌物质作用扰乱了基因调控的程序,使正常情况下不应启动的基因活动起来,如细胞的分裂和分化失去调控。
致使细胞继续分裂,并失去分化成熟的能力,导致细胞癌变。此学说认为癌变不是基因结构的改变,而是基因的表达失控, 此提出癌变过程可逆的观点,并认为,可能寻求一种使癌细胞逆转为正常细胞的药物疗法。
3、癌基因学说该学说认为人体细胞的DNA中含有病毒癌基因的同源序列,后者称为细胞癌基因。正常情况下它只有低水平的表达,可能还具有生理功能。但在理化性或病毒性致癌因素作用下、可能引起细胞癌基因的重排、扩增或突变而激活,从而使其表达增强或不适当表达,产生过量的或异常的蛋白质,而导致正常细胞发生恶性变。
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